Nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de transtornos inflamatorios

El grupo de investigación de “Heterobetainas” de la Universidad de Alcalá junto con el Grupo de Investigación en “Hipersensibilidad a medicamentos y respuesta immune innata” del IDI La Paz, presenetan una nueva generación de inhibidores de la producción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y por tanto, útiles para la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias.

El grupo busca alcanzar acuerdos de licencia o de colaboración con empresas farmaceúticas, centros de investigación o instituciones que investiguen en diagnóstico y tratamientos contra las enferemedades inflamatorias.

Nuevos inhibidores de la producción del TNF-α útiles para la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide, osteoartritis, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, asma, bronquitis, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias crónica, psoriasis, rinitis alérgica, espondilitis anquilosante, hidradenitis supurativa, dermatitis y cualquier otro estado inflamatorio que curse con niveles altos de TNF-α.

Estos compuestos son capaces de inhibir la expresión de TNF-α a nivel transcripcional en monocitos humanos primarios, lo que sugiere que el mecanismo podría estar relacionado con la actividad de algún factor de transcripción y podría regular también la expresión de citoquinas adicionales. El efecto parece ser independiente de la activación de p38 MAPK o de c-jun. Los datos preliminares sugieren que la actividad de NFB podría estar afectada.

Además de TNF-α, estos compuestos también regulan a la baja la producción de IL-1β y de IL-6 en células THP-1 estimuladas con LPS. Se ha explorado la respuesta a estímulos inflamatorios adicionales tales como poli I:C (un análogo de ssRNA) y los resultados indican que estos compuestos también inhiben la producción de TNF-α y de IL-12 en respuesta a la estimulación con poli I:C en células dendríticas humanas diferenciadas in vitro.

Dado que las enfermedades metabólicas están relacionadas con inflamación de bajo grado, se ha explorado también la acción de estos nuevos inhibidores sobre adipocitos humanos maduros generados in vitro a partir de células madre mesenquimales humanas. Los resultados muestran una regulación a la baja de forma dependiente de la dosis de la producción de IL-6 y leptina en adipocitos humanos estimulados con LPS.

Estudios in vivo en modelos animales previamente tratados con dosis bajas de estos compuestos muestran una producción de  TNF-α significativamente inferior cuando se someten a un estímulo proinflamatorio potente tal como LPS. Este resultado indica que los compuestos presentan eficacia antiinflamatoria cuando se administran in vivo.

Respecto a la seguridad, el tratamiento a largo plazo de ratones con bajas dosis de estos compuestos muestra ausencia de toxicidad en el riñón, pulmón o hígado.

• Menos efectos secundarios que los agentes antiinflamatorios esteroideos (hormonas) y agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES) que se utilizan hoy en día
• Administración oral de los compuestos